Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa (RIMA) son un tipo de fármacos antidepresivos que se administran para el tratamiento de la depresión. Son especialmente útiles en la depresión atípica y, además, pueden emplearse en otras enfermedades y trastornos como la depresión atípica, la enfermedad de Parkinson, los trastornos de ansiedad y la fobia social. También han demostrado ayudar en programas para dejar de fumar tabaco, en determinados pacientes.

Dado que los fármacos IMAO pueden ser mortales si se toman en exceso, normalmente sólo se administran cuando han fracasado otros fármacos antidepresivos. Algunos fármacos más nuevos, como la selegilina y la moclobemida, han demostrado ser más seguros que los IMAO clásicos y son prescritos por los médicos con mayor frecuencia en casos seleccionados.

Mecanismo de acción

Los IMAO actúan inhibiendo la enzima monoaminooxidasa (MAO), responsable de degradar neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. Hay dos isoformas principales:

  • MAO-A: metaboliza sobre todo serotonina y noradrenalina. Su inhibición eleva los niveles de estos neurotransmisores y contribuye al efecto antidepresivo.
  • MAO-B: metaboliza preferentemente dopamina; su inhibición es útil en la enfermedad de Parkinson para mejorar los síntomas motores.

Los IMAO clásicos son irreversibles y no selectivos (bloquean MAO-A y MAO-B), mientras que los RIMA (por ejemplo, la moclobemida) inhiben reversiblemente la MAO-A. Algunos fármacos, como la selegilina o la rasagilina, son relativamente selectivos de MAO-B a dosis bajas y se usan en Parkinson.

Indicaciones clínicas

  • Depresión resistente o atípica cuando no responden otros antidepresivos.
  • Trastornos de ansiedad y fobia social en pacientes seleccionados.
  • Tratamiento de la enfermedad de Parkinson (especialmente inhibidores de MAO-B como selegilina/rasagilina).
  • Ayuda en programas para dejar de fumar en contextos clínicos específicos.

Riesgos e interacciones importantes

El uso de IMAO requiere precaución por dos riesgos principales:

  • Crisis hipertensiva por tiramina ("efecto queso"): La inhibición de MAO en el intestino y el hígado puede permitir que la tiramina (presente en alimentos curados, quesos añejos, embutidos, algunas cervezas, vino tinto, productos fermentados y ciertos extractos de soja) alcance la circulación y desencadene una liberación masiva de noradrenalina, provocando aumento grave de la presión arterial. Los IMAO irreversibles y no selectivos tienen mayor riesgo; los RIMA y los parches transdérmicos de selegilina reducen, pero no eliminan completamente, este riesgo según la dosis.
  • Síndrome serotoninérgico: resultado potencialmente grave al combinar IMAO con otros fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS, IRSN, tramadol, meperidina, triptanos, ciertos suplementos como la hierba de San Juan). Puede manifestarse con agitación, fiebre, temblor, hiperreflexia, diarrea y alteración del estado mental.

Otras interacciones peligrosas incluyen el uso simultáneo con simpatomiméticos (cocaína, efedrina, pseudoefedrina), ciertos analgésicos (meperidina), antigripales de venta libre y el antibiótico linezolid, entre otros.

Periodos de lavado (washout)

Al cambiar entre IMAO y otros antidepresivos hay que respetar intervalos de seguridad para evitar interacciones:

  • Tras suspender un IMAO irreversible, esperar al menos 2 semanas antes de iniciar un ISRS o IRSN; si el ISRS anterior fue fluoxetina, esperar 5 semanas por su larga semivida.
  • Al pasar de un ISRS a un IMAO, también se recomiendan 2 semanas de intervalo (5 semanas si se viene de fluoxetina).

Efectos secundarios y vigilancia

Los efectos adversos más frecuentes incluyen:

  • Mareo o hipotensión ortostática (especialmente al incorporarse).
  • Pérdida o aumento de apetito y cambios de peso.
  • Insomnio o somnolencia.
  • Alteraciones sexuales (disminución de la libido, dificultades de erección o anorgasmia).

Debido al potencial de efectos graves, el tratamiento con IMAO precisa: historial farmacológico completo, revisión de medicamentos de venta libre y herbales, educación sobre dieta y señales de alarma (cefalea muy intensa, dolor torácico, fiebre alta, rigidez muscular), y seguimiento médico estrecho al iniciar o modificar dosis.

Contraindicaciones y precauciones

  • Evitar la combinación con otros antidepresivos serotoninérgicos y con fármacos que interactúen para prevenir síndrome serotoninérgico o crisis hipertensiva.
  • Precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave por riesgo de hipertensión o arritmias.
  • No recomendados en embarazo y lactancia salvo evaluación individualizada por el riesgo/beneficio.

Qué hacer ante una emergencia

Si se sospecha una crisis hipertensiva (cefalea intensa, visión borrosa, náuseas, rigidez de cuello) o síndrome serotoninérgico (agitación, fiebre, temblor, convulsiones), buscar atención médica urgente. En caso de sobredosis, acudir inmediatamente a urgencias: los IMAO pueden producir efectos graves y requieren tratamiento hospitalario.

Conclusión

Los IMAO y RIMA siguen siendo herramientas terapéuticas valiosas en situaciones concretas (depresión resistente, depresión atípica, Parkinson), pero su uso exige precaución por interacciones y riesgos potencialmente graves. Los fármacos más modernos y selectivos han mejorado el perfil de seguridad, sin eliminar completamente la necesidad de medidas preventivas y seguimiento médico.