Receptor de tipo Toll
Los receptores tipo Toll (TLR) son proteínas que actúan en el sistema inmunitario innato y en el sistema digestivo. Se extienden por la membrana, es decir, llegan desde el exterior de la célula hasta el interior.
Los TLR reconocen las moléculas procedentes de los microbios. Una vez que los microbios atraviesan las barreras físicas, como la piel o la mucosa del tracto intestinal, son reconocidos por los TLR. Los TLR ponen en marcha una respuesta celular inmunitaria.
La señalización de los TLR conduce a la inducción o supresión de genes que orquestan la respuesta inflamatoria. En total, miles de genes son activados por la señalización de los TLR, y los TLR son uno de los medios más importantes de modulación genética.
También se ha demostrado que los receptores tipo Toll son un importante vínculo entre la inmunidad innata y la adaptativa a través de su presencia en las células dendríticas.
La región curva de repetición rica en leucina de los receptores tipo Toll, representada aquí por TLR3
Familia extendida
La mayoría de las especies de mamíferos tienen entre diez y quince tipos de receptores tipo Toll. Se han identificado trece TLR (TLR1 a TLR13) en humanos y ratones, y se han encontrado otros similares en otras especies de mamíferos. Los TLR no son idénticos en todos los mamíferos. Por ejemplo, un gen que codifica una proteína como la TLR10 en los humanos está presente en los ratones, pero parece haber sido dañado en algún momento por un retrovirus. Por otro lado, los ratones expresan los TLR 11, 12 y 13, ninguno de los cuales está presente en los humanos. Otros mamíferos pueden expresar TLRs que no se encuentran en los humanos. Las especies no mamíferas pueden tener TLRs diferentes a los de los mamíferos.
Historia
Recibieron su nombre por su similitud con la proteína codificada por el gen Toll, identificado en Drosophila en 1985 por Christiane Nüsslein-Volhard. El gen en cuestión, cuando muta, hace que las moscas Drosophila tengan un aspecto inusual. Los investigadores quedaron tan sorprendidos que gritaron espontáneamente en alemán "Das ist ja toll!", que se traduce como "¡Eso es genial!".
Los receptores tipo Toll se cuentan ahora entre las moléculas clave que alertan al sistema inmunitario de la presencia de infecciones microbianas. En 1996, Jules A. Hoffmann y sus colegas descubrieron que Toll tenía un papel esencial en la inmunidad de la mosca frente a las infecciones fúngicas. Funcionaba activando la síntesis de péptidos antimicrobianos. Los homólogos vegetales se descubrieron en 1995 (arroz XA21) y en 2000 (Arabidopsis FLS2).
La función del TLR 4 como receptor sensor del lipopolisacárido (LPS) fue descubierta por Bruce A. Beutler y sus colegas. Estos trabajadores demostraron que los ratones que no podían responder al LPS tenían mutaciones que abolían la función del TLR4. Esto identificó al TLR4 como uno de los componentes clave del receptor para el LPS.
