Esta es una lista de los trastornos genéticos más comunes en los seres humanos. Cuando se conoce, se indica el tipo de mutación y el cromosoma implicado; también se ofrecen ejemplos representativos, los mecanismos de herencia y las opciones de diagnóstico y asesoramiento genético.

  • P - Mutación puntual, o cualquier inserción/deleción completamente dentro de un gen
  • D - Supresión de un gen o genes
  • C - Cromosoma entero extra, faltante o ambos (ver aberraciones cromosómicas)
  • T - Trastornos de repetición de trinucleótidos: el gen se extiende en longitud

Explicación ampliada de los tipos de mutación y ejemplos

  • P (mutación puntual o indel dentro de un gen): incluyen sustituciones de bases, pequeñas inserciones o deleciones que afectan a la secuencia de un solo gen. Ejemplos:
    • Enfermedad de células falciformes: una sustitución puntual en el gen HBB (cromosoma 11) produce la hemoglobina S.
    • Fibrosis quística: a menudo debida a la deleción de tres nucleótidos (ΔF508) en el gen CFTR (cromosoma 7), que elimina un residuo de aminoácido y afecta la proteína.
    • Acondroplasia: mutaciones puntuales en FGFR3 (cromosoma 4) causan la forma más frecuente de enanismo desproporcionado.
  • D (deleciones de genes o regiones): pérdida parcial o total de uno o varios genes. Las consecuencias dependen del tamaño y los genes perdidos.
    • Síndrome de deleción 22q11.2 (DiGeorge): microdeleción en el cromosoma 22 que afecta múltiples genes y produce cardiopatías, alteraciones inmunológicas y rasgos faciales característicos.
    • Distrofia muscular de Duchenne: a menudo causada por deleciones en el gen DMD en el cromosoma X, que llevan a ausencia de distrofina.
  • C (anomalías cromosómicas completas o aneuploidías): pérdida o ganancia de cromosomas enteros, o reordenamientos visibles al cariotipo.
    • Trisomía 21 (síndrome de Down): cromosoma 21 extra — es un ejemplo clásico de aneuploidía C.
    • Síndrome de Turner (45,X) y Klinefelter (47,XXY): ejemplos de monosomía y polisomía sexual respectivamente.
    • Translocaciones y otras aberraciones estructurales (p. ej., translocación Robertsoniana) pueden ser equilibradas en un progenitor y causar pérdida o ganancia cromosómica en la descendencia.
  • T (expansiones de repeticiones de trinucleótidos): la expansión anormal de repeticiones altera la función del gen y suele mostrar anticipación (peor en generaciones sucesivas).
    • Enfermedad de Huntington: expansión de CAG en el gen HTT (cromosoma 4).
    • Síndrome del X frágil: expansión de CGG en el gen FMR1 (cromosoma X).
    • Miotonía distónica y ataxias por repetición: otros ejemplos de trastornos por expansión.

Patrones de herencia y relación con los cromosomas

Los trastornos genéticos pueden heredarse de diferentes maneras:

  • Autosómico dominante: una sola copia alterada del gen (procedente de uno de los progenitores) basta para expresar la enfermedad (p. ej., acondroplasia).
  • Autosómico recesivo: la enfermedad aparece cuando ambas copias del gen están alteradas; los portadores suelen ser asintomáticos (p. ej., fibrosis quística, muchas anemias metabólicas).
  • Ligado al cromosoma X: genes en el cromosoma X producen patrones distintos en hombres y mujeres (p. ej., distrofia muscular de Duchenne).
  • Mitocondrial: transmitido por la madre, afecta genes del ADN mitocondrial.

Las aberraciones cromosómicas (tipo C) implican cambios a nivel de cromosomas completos o segmentos grandes y suelen detectarse mediante cariotipo o estudios de microarray. Las mutaciones puntuales y pequeñas (P y D) se detectan con secuenciación dirigida o exoma/genoma. Las expansiones trinucleotídicas (T) requieren técnicas específicas para medir el número de repeticiones.

Trastornos multifactoriales y ejemplo del labio/paladar hendido

Muchas afecciones son multifactoriales —es decir, resultan de la interacción entre variantes genéticas múltiples y factores ambientales (nutrición, exposiciones, tabaquismo materno, medicamentos, etc.). Un buen ejemplo es la hendidura (labio y paladar hendido):

  • La prevalencia varía entre poblaciones: se da hasta en 4 por 1000 en algunos pueblos nativos americanos y en determinadas poblaciones asiáticas, pero es relativamente rara en poblaciones africanas.
  • Se están investigando alrededor de 20 genes implicados en la susceptibilidad, además de factores ambientales y epigenéticos.
  • El riesgo de recurrencia en la familia depende de si la malformación es aislada, bilateral, forma sindrómica o está asociada a otras anomalías.

Diagnóstico, cribado y asesoramiento

Herramientas diagnósticas y de cribado incluyen:

  • Kariotipo (visualiza aneuploidías y reordenamientos mayores).
  • Microarray cromosómico (detecta microdeleciones/duplicaciones).
  • Secuenciación de genes, paneles dirigidos, exoma o genoma (identifican mutaciones puntuales e indels).
  • Pruebas específicas para expansiones de trinucleótidos.
  • Pruebas prenatales (amniocentesis, biopsia de vellosidades coriónicas) y cribado no invasivo prenatal (ADN fetal libre en sangre materna).

Ante la sospecha de un trastorno genético es fundamental el asesoramiento genético: un profesional puede explicar la probabilidad de recurrencia, opciones de pruebas, manejo clínico y recursos de apoyo. En muchos casos, el diagnóstico genético influye en el tratamiento, la vigilancia médica y las decisiones reproductivas.

Si desea una lista concreta de trastornos con su tipo de mutación y cromosoma implicado, se puede ampliar este artículo incluyendo entradas por enfermedad (nombre, abreviatura del tipo P/D/C/T, cromosoma afectado y breve descripción clínica).