Guía de trastornos genéticos humanos: lista, mutaciones y cromosomas

Guía completa de trastornos genéticos: lista detallada de mutaciones y cromosomas implicados. Identifica tipos (P, D, C, T) y comprende bases hereditarias, riesgos y ejemplos clínicos.

Esta es una lista de los trastornos genéticos más comunes en los seres humanos. Cuando se conoce, se indica el tipo de mutación y el cromosoma implicado; también se ofrecen ejemplos representativos, los mecanismos de herencia y las opciones de diagnóstico y asesoramiento genético.

• P - Mutación puntual, o cualquier inserción/deleción completamente dentro de un gen
• D - Supresión de un gen o genes
• C - Cromosoma entero extra, faltante o ambos (ver aberraciones cromosómicas)
• T - Trastornos de repetición de trinucleótidos: el gen se extiende en longitud

Explicación ampliada de los tipos de mutación y ejemplos

• P (mutación puntual o indel dentro de un gen): incluyen sustituciones de bases, pequeñas inserciones o deleciones que afectan a la secuencia de un solo gen. Ejemplos:
  • Enfermedad de células falciformes: una sustitución puntual en el gen HBB (cromosoma 11) produce la hemoglobina S.
  • Fibrosis quística: a menudo debida a la deleción de tres nucleótidos (ΔF508) en el gen CFTR (cromosoma 7), que elimina un residuo de aminoácido y afecta la proteína.
  • Acondroplasia: mutaciones puntuales en FGFR3 (cromosoma 4) causan la forma más frecuente de enanismo desproporcionado.
• D (deleciones de genes o regiones): pérdida parcial o total de uno o varios genes. Las consecuencias dependen del tamaño y los genes perdidos.
  • Síndrome de deleción 22q11.2 (DiGeorge): microdeleción en el cromosoma 22 que afecta múltiples genes y produce cardiopatías, alteraciones inmunológicas y rasgos faciales característicos.
  • Distrofia muscular de Duchenne: a menudo causada por deleciones en el gen DMD en el cromosoma X, que llevan a ausencia de distrofina.
• C (anomalías cromosómicas completas o aneuploidías): pérdida o ganancia de cromosomas enteros, o reordenamientos visibles al cariotipo.
  • Trisomía 21 (síndrome de Down): cromosoma 21 extra — es un ejemplo clásico de aneuploidía C.
  • Síndrome de Turner (45,X) y Klinefelter (47,XXY): ejemplos de monosomía y polisomía sexual respectivamente.
  • Translocaciones y otras aberraciones estructurales (p. ej., translocación Robertsoniana) pueden ser equilibradas en un progenitor y causar pérdida o ganancia cromosómica en la descendencia.
• T (expansiones de repeticiones de trinucleótidos): la expansión anormal de repeticiones altera la función del gen y suele mostrar anticipación (peor en generaciones sucesivas).
  • Enfermedad de Huntington: expansión de CAG en el gen HTT (cromosoma 4).
  • Síndrome del X frágil: expansión de CGG en el gen FMR1 (cromosoma X).
  • Miotonía distónica y ataxias por repetición: otros ejemplos de trastornos por expansión.

Patrones de herencia y relación con los cromosomas

Los trastornos genéticos pueden heredarse de diferentes maneras:

• Autosómico dominante: una sola copia alterada del gen (procedente de uno de los progenitores) basta para expresar la enfermedad (p. ej., acondroplasia).
• Autosómico recesivo: la enfermedad aparece cuando ambas copias del gen están alteradas; los portadores suelen ser asintomáticos (p. ej., fibrosis quística, muchas anemias metabólicas).
• Ligado al cromosoma X: genes en el cromosoma X producen patrones distintos en hombres y mujeres (p. ej., distrofia muscular de Duchenne).
• Mitocondrial: transmitido por la madre, afecta genes del ADN mitocondrial.

Las aberraciones cromosómicas (tipo C) implican cambios a nivel de cromosomas completos o segmentos grandes y suelen detectarse mediante cariotipo o estudios de microarray. Las mutaciones puntuales y pequeñas (P y D) se detectan con secuenciación dirigida o exoma/genoma. Las expansiones trinucleotídicas (T) requieren técnicas específicas para medir el número de repeticiones.

Trastornos multifactoriales y ejemplo del labio/paladar hendido

Muchas afecciones son multifactoriales —es decir, resultan de la interacción entre variantes genéticas múltiples y factores ambientales (nutrición, exposiciones, tabaquismo materno, medicamentos, etc.). Un buen ejemplo es la hendidura (labio y paladar hendido):

• La prevalencia varía entre poblaciones: se da hasta en 4 por 1000 en algunos pueblos nativos americanos y en determinadas poblaciones asiáticas, pero es relativamente rara en poblaciones africanas.
• Se están investigando alrededor de 20 genes implicados en la susceptibilidad, además de factores ambientales y epigenéticos.
• El riesgo de recurrencia en la familia depende de si la malformación es aislada, bilateral, forma sindrómica o está asociada a otras anomalías.

Diagnóstico, cribado y asesoramiento

Herramientas diagnósticas y de cribado incluyen:

• Kariotipo (visualiza aneuploidías y reordenamientos mayores).
• Microarray cromosómico (detecta microdeleciones/duplicaciones).
• Secuenciación de genes, paneles dirigidos, exoma o genoma (identifican mutaciones puntuales e indels).
• Pruebas específicas para expansiones de trinucleótidos.
• Pruebas prenatales (amniocentesis, biopsia de vellosidades coriónicas) y cribado no invasivo prenatal (ADN fetal libre en sangre materna).

Ante la sospecha de un trastorno genético es fundamental el asesoramiento genético: un profesional puede explicar la probabilidad de recurrencia, opciones de pruebas, manejo clínico y recursos de apoyo. En muchos casos, el diagnóstico genético influye en el tratamiento, la vigilancia médica y las decisiones reproductivas.

Si desea una lista concreta de trastornos con su tipo de mutación y cromosoma implicado, se puede ampliar este artículo incluyendo entradas por enfermedad (nombre, abreviatura del tipo P/D/C/T, cromosoma afectado y breve descripción clínica).

Preguntas y respuestas

P: ¿Qué muestra la lista?

P: ¿Qué es una mutación puntual?

P: ¿Qué es una deleción?

P: ¿Qué es una aberración cromosómica completa?

P: ¿Qué son los trastornos por repetición de trinucleótidos?

P: ¿Existen otras afecciones hereditarias además de las enumeradas?

P: ¿Cuál es un ejemplo de afección hereditaria cuya base genética aún no está clara?

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