El dogma de Anfinsen
El dogma de Anfinsen es una hipótesis de la biología molecular sugerida por Christian Anfinsen. La idea es que el plegado de una proteína en su estructura nativa se realiza automáticamente por la secuencia de aminoácidos de la proteína. Sólo es cierto para algunas proteínas. Para otras proteínas se necesitan chaperonas.
Anfinsen compartió el Premio Nobel de Química de 1972 por su trabajo sobre la estructura de la enzima ribonucleasa A. El dogma sugiere que, en las condiciones en que se produce el plegamiento, la estructura nativa es un estado único y estable. Hay tres condiciones:
singularidad
requiere que la secuencia no tenga ninguna otra configuración con una energía libre comparable.
estabilidad
pequeños cambios en el entorno no pueden dar lugar a cambios en la configuración mínima.
accesibilidad cinética
significa que la forma final se puede obtener sin pasar por cambios muy complejos en la forma (como los nudos, por ejemplo).
Cómo llega la proteína a esta estructura es el tema del campo del plegamiento de proteínas, que tiene un dogma relacionado llamado la paradoja de Levinthal. La paradoja de Levinthal afirma que el número de conformaciones posibles de que dispone una proteína determinada es astronómicamente grande, de tal manera que incluso una pequeña proteína de 100 residuos requeriría más tiempo del que ha existido en el universo para explorar todas las conformaciones posibles (10 26segundos) y elegir la adecuada.
Los priones son una excepción al dogma de Anfinsen. Los priones son conformaciones estables de las proteínas que difieren del estado de plegado nativo. En la encefalopatíaespongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas), las proteínas nativas se repliegan en una conformación estable diferente, lo que provoca una acumulación amiloide mortal. Otras enfermedades amiloides, como la enfermedad de Alzheimer y la de Parkinson, son también excepciones al dogma de Anfinsen.
Estructura tridimensional plegada de la ribonucleasa A
Preguntas y respuestas
P: ¿Qué es el dogma de Anfinsen?
R: El dogma de Anfinsen es una hipótesis en biología molecular sugerida por Christian Anfinsen que sugiere que el plegamiento de una proteína a su estructura nativa se realiza automáticamente por la secuencia de aminoácidos de la proteína.
P: ¿Cuáles son las tres condiciones para la unicidad, la estabilidad y la accesibilidad cinética?
R: La unicidad requiere que la secuencia no tenga ninguna otra configuración con una energía libre comparable. Estabilidad significa que pequeños cambios en el entorno no pueden dar lugar a cambios en la configuración mínima. La accesibilidad cinética significa que la forma final puede obtenerse sin pasar por cambios muy complejos en la forma (como los nudos, por ejemplo).
P: ¿Qué es la paradoja de Levinthal?
R: La paradoja de Levinthal afirma que el número de conformaciones posibles disponibles para una proteína dada es astronómicamente grande, de tal forma que incluso una pequeña proteína de 100 residuos requeriría más tiempo del que ha existido en el universo para explorar todas las conformaciones posibles (1026 segundos) y elegir la adecuada.
P: ¿Existen excepciones al dogma de Anfinsen?
R: Sí, los priones y las enfermedades amiloides como la encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas), la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson son excepciones al dogma de Anfinsen.
P: ¿Cómo ganó Christian Anfinsen su Premio Nobel?
R: Christian Anfinsen ganó su Premio Nobel de Química por su trabajo sobre la estructura de la enzima ribonucleasa A.
P: ¿En qué se diferencian los priones del estado de plegamiento nativo?
R: Los priones son conformaciones estables de las proteínas que difieren del estado de plegamiento nativo.
