Inhibidores de la COX-2: definición, analgésicos y riesgos cardiovasculares

Inhibidores COX-2: descubre qué son, usos como analgésicos y en oncología, y sus riesgos cardiovasculares y renales. Evidencia, efectos y recomendaciones médicas.

Los inhibidores de la COX-2 son un tipo especial de analgésicos. La ciclooxigenasa (comúnmente abreviada como COX) es una enzima que desempeña un papel importante en el inicio de la inflamación y el dolor. Hay muchos tipos diferentes de COX; los más comunes se conocen como COX-1 y COX-2. Los AINE actúan bloqueando la COX. El problema de bloquear todas las COX es que la COX-1 también se utiliza para regular la función renal y para proteger la mucosa gástrica. Al bloquear la COX-1 se corre el riesgo de que se produzcan hemorragias y estomacales, además de reducir la función renal. Los inhibidores de la COX-2 sólo bloquean la COX-2, y no tienen efecto sobre la COX-1. Los estudios clínicos han demostrado que algunos de estos fármacos aumentan el riesgo de infarto de miocardio y de accidente cerebrovascular. Varios inhibidores de la COX-2 han sido retirados del mercado debido a estos efectos secundarios.

Qué son y cómo actúan

La COX-2 se induce en tejidos inflamados y participa en la síntesis de prostaglandinas que medían el dolor y la inflamación. Al inhibir preferentemente la COX-2, estos fármacos reducen la producción de prostaglandinas proinflamatorias manteniendo, en teoría, la actividad de la COX-1 que protege el estómago y los riñones. Sin embargo, el equilibrio entre distintas prostaglandinas (por ejemplo, prostaciclina frente a tromboxano A2) también influye en la agregación plaquetaria y en la función vascular, lo que explica el aumento observado del riesgo cardiovascular en algunos casos.

Usos clínicos

• Tratamiento del dolor agudo y crónico: dolor musculo-esqueletal, analgésicos postoperatorios, cólico renal o dolor dental.
• Enfermedades reumáticas: osteoartritis y artritis reumatoide, cuando se busca reducir inflamación y dolor con menor riesgo de sangrado gástrico que algunos AINE tradicionales.
• Investigación y usos experimentales: se han estudiado en el tratamiento del cáncer y en ciertas enfermedades neurológicas, como la depresión y la esquizofrenia, aunque la evidencia no es concluyente y su uso en estos ámbitos suele ser complementario o experimental.

Ejemplos de fármacos

Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 conocidos son celecoxib y, en el pasado, rofecoxib (retirado). No todos los fármacos del grupo tienen el mismo perfil de riesgo; las diferencias dependen de la dosis, la duración del tratamiento y las características del paciente.

Riesgos y efectos secundarios

• Riesgo cardiovascular: aumento del riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular previa o múltiples factores de riesgo. El riesgo tiende a aumentar con dosis más altas y uso prolongado.
• Efectos gastrointestinales: aunque menor riesgo de sangrado gástrico que algunos AINE no selectivos, no están exentos de complicaciones digestivas.
• Daño renal y retención de líquidos: pueden reducir la función renal, empeorar la hipertensión arterial y provocar retención de líquidos o insuficiencia cardíaca en pacientes susceptibles.
• Reacciones alérgicas y otros: erupciones, disfunción hepática en casos raros y otros efectos adversos.

Precauciones y contraindicaciones

• Evitar en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular, salvo indicación explícita y valoración individualizada.
• No recomendados en insuficiencia cardíaca descompensada y con precaución en hipertensos mal controlados.
• Control periódicos: presión arterial, función renal y signos de sangrado si se usan a largo plazo.
• Embarazo: en general deben evitarse, especialmente en el tercer trimestre por riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal y otros efectos.

Interacciones

Pueden interactuar con anticoagulantes y antiagregantes (aumentando el riesgo de hemorragia), con algunos antihipertensivos (reduciendo su eficacia), y con otros AINE aumentando efectos adversos renales y gastrointestinales. Por esto es importante informar al médico sobre todos los medicamentos que se toman.

Historia y regulación

Tras la aparición de señales de aumento de eventos cardiovasculares en algunos estudios, varios inhibidores de la COX-2 fueron retirados del mercado y las autoridades sanitarias actualizaron recomendaciones y advertencias. Estudios posteriores, como el ensayo PRECISION y otros análisis, han mostrado resultados variables: en ciertas dosis y poblaciones, algunos inhibidores (por ejemplo, celecoxib a dosis terapéuticas habituales) no demostraron mayor riesgo que algunos AINE tradicionales, pero la interpretación requiere cautela. En cualquier caso, la prescripción debe individualizarse y basarse en la evaluación del balance beneficio/riesgo.

Alternativas y consejos prácticos

• Para dolor leve-moderado considerar opciones no farmacológicas (fisioterapia, ejercicio, frío/calor) y fármacos como paracetamol según indicación médica.
• Si se precisa un AINE, valorar el riesgo gastrointestinal y cardiovascular del paciente y usar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.
• Consultar siempre con el profesional de salud antes de iniciar o interrumpir un tratamiento; comunicar antecedentes de cardiopatía, hipertensión, enfermedad renal o uso de anticoagulantes.

Debido a sus graves efectos secundarios, los inhibidores de la COX-2 suelen estar disponibles sólo con receta médica. Si tienes dudas sobre su idoneidad o seguridad en tu caso particular, consulta con tu médico o farmacéutico.

Preguntas y respuestas

P: ¿Qué son los inhibidores de la COX-2?

P: ¿Cuál es la diferencia entre la COX-1 y la COX-2?

P: ¿Cómo actúan los AINE?

P: ¿Cuál es el riesgo de bloquear la COX-1?

P: ¿Cuáles son los efectos secundarios de los inhibidores de la COX-2?

P: ¿En el tratamiento de qué otras afecciones se han utilizado los inhibidores de la COX-2?

P: ¿Se pueden adquirir los inhibidores de la COX-2 sin receta médica?

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