Histamina: definición y funciones en alergias, inflamación y neurotransmisión
Histamina: definición, papel en alergias e inflamación, función como neurotransmisor y en el intestino. Síntomas, causas y claves para su control.
La histamina es un compuesto orgánico nitrogenado que interviene en las respuestas inmunitarias locales. También regula la función fisiológica del intestino y actúa como neurotransmisor. La histamina participa en la respuesta inflamatoria, en la que los tejidos se enrojecen, se hinchan y duelen.
Como parte de la respuesta inmunitaria a los patógenos extraños, la histamina es producida por los basófilos y por los mastocitos que se encuentran en los tejidos conectivos cercanos. La histamina aumenta la permeabilidad de los capilares a los glóbulos blancos y a algunas proteínas. Las células atraviesan las paredes de los pequeños vasos sanguíneos para llegar a los patógenos de los tejidos infectados.
La histamina en el agua existe como dos tautómeros en equilibrio, que se diferencian por la posición del átomo de hidrógeno:
Síntesis, almacenamiento y liberación
La histamina se sintetiza por descarboxilación de la histidina mediante la enzima histidina descarboxilasa. Se almacena principalmente en gránulos junto con heparina en los mastocitos y basófilos, y también es liberada por células enteroendocrinas (por ejemplo, las células ECL del estómago) y por neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar del hipotálamo.
La liberación de histamina puede desencadenarse por mecanismos inmunológicos (por ejemplo, la unión de alérgenos a anticuerpos IgE en la superficie de mastocitos), por señales no inmunológicas (como fármacos o toxinas que provocan desgranulación), o por estímulos nerviosos.
Receptores y funciones principales
- Receptor H1 (acoplado a Gq): presente en músculo liso bronquial, endotelio y sistema nervioso. Su activación causa vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, prurito y broncoconstricción; está implicado en los síntomas alérgicos.
- Receptor H2 (acoplado a Gs): se encuentra en las células parietales gástricas y en el corazón; estimula la secreción de ácido gástrico y aumenta los niveles de cAMP.
- Receptor H3 (acoplado a Gi/o): actúa como autoreceptor en neuronas histaminérgicas, modulando la liberación de histamina y de otros neurotransmisores; influye en el sueño, la vigilia y el apetito.
- Receptor H4 (acoplado a Gi/o): expresado en células del sistema inmune, participa en la quimiotaxis y en la regulación de la inflamación celular.
Rol en alergias e inflamación
En una reacción alérgica tipo I, la exposición al alérgeno produce la unión y el entrecruzamiento de IgE unidas a los mastocitos, provocando su desgranulación y liberación masiva de histamina (y otros mediadores). La histamina es responsable de síntomas cutáneos (urticaria, eritema, prurito), nasales (estornudos, rinorrea), oculares (prurito, lagrimeo) y, si la liberación es sistémica, de anafilaxia (hipotensión, broncoespasmo y shock).
El aumento de la permeabilidad vascular favorece el paso de líquido y células inflamatorias al tejido, lo que genera hinchazón y enrojecimiento. En las vías respiratorias puede provocar broncoconstricción y aumento de la mucosidad.
Neurotransmisión y funciones centrales
En el sistema nervioso central, las neuronas histaminérgicas del hipotálamo regulan la vigilia, el ciclo sueño-vigilia, el apetito, la termorregulación y ciertos procesos cognitivos. El receptor H3 actúa como regulador de la liberación de histamina y de otros neurotransmisores, siendo una diana farmacológica en investigación para trastornos del sueño, obesidad y enfermedades neuropsiquiátricas.
Metabolismo y eliminación
La degradación de la histamina se realiza por dos vías principales: la histamina-N-metiltransferasa (HNMT), que opera sobre la histamina intracelular (principalmente en el sistema nervioso), y la diamina oxidasa (DAO), que metaboliza la histamina extracelular en el intestino y la circulación. El balance entre producción y degradación condiciona la concentración de histamina y sus efectos.
Manifestaciones clínicas por exceso o intolerancia
- Exceso agudo: reacciones alérgicas, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia.
- Intolerancia a la histamina: en algunos individuos la actividad de DAO es baja o insuficiente; la ingestión de alimentos ricos en histamina (quesos curados, vino, embutidos, pescados ahumados, alimentos fermentados) puede provocar cefalea, flushing, urticaria, diarrea o síntomas gastrointestinales.
- Enfermedades relacionadas: mastocitosis y síndromes de activación mastocitaria, en los que hay proliferación o activación excesiva de mastocitos y liberación continua de mediadores, incluida la histamina.
Diagnóstico y tratamiento
El diagnóstico de reacciones mediadas por histamina se basa en la clínica (p. ej., pruebas cutáneas de alergia, pruebas de provocación), mediciones de marcadores como la tripsina de mastocitos tryptase en anafilaxia aguda, y en casos de sospecha de intolerancia, la evaluación de la dieta y, a veces, mediciones de DAO.
Opciones terapéuticas:
- Antihistamínicos H1: alivian prurito, estornudos y rinorrea. Los de primera generación (clorfeniramina, difenhidramina) atraviesan la barrera hematoencefálica y producen sedación; los de segunda generación (cetirizina, loratadina, fexofenadina) son menos sedantes.
- Bloqueadores H2: reducen la secreción ácida gástrica (ranitidina, famotidina), útiles en úlceras y dispepsia relacionada con ácido.
- Epinefrina: tratamiento de elección en anafilaxia por su efecto vasoconstrictor y broncodilatador inmediato.
- Estabilizadores de mastocitos (cromoglicato) y corticosteroides para inflamación severa o persistente; antihistamínicos H3/H4 son objeto de investigación clínica.
Consideraciones prácticas
- Algunos medicamentos (p. ej., opioides, vancomicina) y factores físicos pueden provocar liberación no inmunológica de histamina; la "síndrome del hombre rojo" de la vancomicina es un ejemplo.
- En pacientes con sospecha de intolerancia a histamina, se aconseja una dieta baja en histamina supervisada por profesional de la salud y valorar suplementos de DAO en ciertos casos, siempre bajo control médico.
- La presencia de efectos adversos (sedación con antihistamínicos de primera generación, interacciones farmacológicas) debe ser considerada al prescribir tratamiento.
Nota sobre la tautomería
Los dos tautómeros de la histamina en solución acuosa se denominan según cuál de los dos nitrógenos del anillo imidazol está protonado (a menudo indicados como Nτ y Nπ). Esta tautomería afecta ligeramente la reactividad química de la molécula, pero ambas formas están en equilibrio en condiciones fisiológicas.
En conjunto, la histamina es un mediador clave en defensa inmunitaria, fisiología gastrointestinal y neurotransmisión; su regulación fina es esencial para mantener la homeostasis y prevenir reacciones patológicas.
La ortiga utiliza la histamina para protegerse.
Tautómeros de la histamina
Preguntas y respuestas
P: ¿Qué es la histamina y cuál es su función en el organismo?
R: La histamina es un compuesto orgánico nitrogenado que interviene en las respuestas inmunitarias locales, regula la función fisiológica en el intestino y actúa como neurotransmisor.
P: ¿Qué papel desempeña la histamina en la respuesta inflamatoria?
R: La histamina interviene en la respuesta inflamatoria, en la que los tejidos se enrojecen, hinchan y duelen. Como parte de la respuesta inmunitaria a patógenos extraños, la histamina es producida por los basófilos y por los mastocitos que se encuentran en los tejidos conectivos cercanos.
P: ¿Cómo aumenta la histamina la permeabilidad de los capilares y por qué es importante?
R: La histamina aumenta la permeabilidad de los capilares a los glóbulos blancos y a algunas proteínas permitiendo a las células atravesar las paredes de los diminutos vasos sanguíneos para llegar a los patógenos de los tejidos infectados. Esto es importante porque permite al sistema inmunitario acceder a la zona infectada e iniciar el proceso de lucha contra los agentes patógenos.
P: ¿Dónde se produce la histamina y por qué células?
R: La histamina es producida por los basófilos y por los mastocitos que se encuentran en los tejidos conectivos cercanos.
P: ¿Cuáles son los dos tautómeros en los que existe la histamina en el agua?
R: La histamina en el agua existe como dos tautómeros en equilibrio, que se diferencian por la posición del átomo de hidrógeno.
P: ¿Cuál es el papel de la histamina en la función fisiológica del intestino?
R: La histamina regula la función fisiológica en el intestino, desempeñando un papel en los procesos digestivos.
P: ¿Cómo actúa la histamina como neurotransmisor?
R: La histamina actúa como neurotransmisor transmitiendo señales entre las células nerviosas del cerebro y del sistema nervioso central.
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