Valproato (ácido valproico): usos, efectos y riesgos en embarazo

El valproato o VPA es un fármaco disponible en varias formas: ácido valproico, valproato sódico y valproato semisódico. Se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar, y también se emplea para prevenir las migrañas. Es eficaz para prevenir algunos tipos de convulsiones. Puede administrarse por vía intravenosa en situaciones agudas o por vía oral en tratamiento crónico. Su mecanismo de acción incluye aumento de los niveles cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y otros efectos sobre canales iónicos y neurotransmisores que contribuyen a su efecto anticonvulsivante y estabilizador del ánimo.

Usos clínicos

• Epilepsia: especialmente útil en convulsiones generalizadas (tónico-clónicas, ausencias atípicas, mioclónicas) y síndromes epilépticos específicos.
• Trastorno bipolar: tratamiento y profilaxis de episodios maníacos y prevención de recurrencias.
• Prevención de migraña: en pacientes seleccionados donde otras medidas no son efectivas o están contraindicadas.

Efectos secundarios frecuentes y menos frecuentes

Entre los efectos adversos habituales se incluyen somnolencia, sequedad de boca, debilidad, vómitos y náuseas. Otros efectos que pueden aparecer son:

• Aumento de peso, pérdida de cabello (alopecia), temblor fino.
• Alteraciones hematológicas: trombocitopenia, alteración del tiempo de sangrado.
• Hiperamonemia (con riesgo de encefalopatía), especialmente si hay trastornos metabólicos subyacentes.
• Disfunción hepática y fallo hepático fulminante (más frecuente en niños pequeños y en pacientes con enfermedad hepática previa).
• Pancreatitis, que puede ser grave.
• Riesgo aumentado de suicidio en pacientes con afecciones psiquiátricas tratadas con antiepilépticos (monitorizar cambios de estado de ánimo y conducta).

Interacciones y precauciones

• Interacciona con varios fármacos: por ejemplo, puede aumentar las concentraciones de lamotrigina (riesgo de efectos adversos), desplazar a la fenitoína de proteínas plasmáticas y reducir la eliminación de algunos fármacos. Algunos antibióticos carbapenémicos disminuyen marcadamente los niveles de valproato.
• Monitorización recomendada: pruebas de función hepática y recuento sanguíneo antes del inicio y periódicamente; niveles séricos de valproato (rango terapéutico orientativo 50–100 µg/mL); determinación de amonio si hay alteración del estado mental.
• Contraindicaciones y precauciones: enfermedad hepática grave, trastornos metabólicos como los déficit del ciclo de la urea, sospecha de alteración mitocondrial (mutaciones POLG), hipersensibilidad al valproato.

Riesgos en el embarazo y planificación familiar

Se sabe que el valproato causa defectos congénitos y aumenta el riesgo de abortos espontáneos cuando lo toman mujeres embarazadas. Por ello, no se recomienda el uso de valproato en mujeres embarazadas ni en mujeres en edad fértil que no usan medidas anticonceptivas eficaces, salvo que no existan alternativas terapéuticas adecuadas y tras una información y valoración especializada.

Los riesgos teratogénicos incluyen:

• Malformaciones congénitas mayores: riesgo aumentado de defectos del tubo neural (por ejemplo, espina bífida), malformaciones craneofaciales, cardiacas y de extremidades.
• Síndrome de exposición prenatal al valproato: características faciales, malformaciones y retraso del crecimiento.
• Riesgo neuropsiquiátrico y del desarrollo: asociación con menor coeficiente intelectual, dificultades cognitivas y mayor riesgo de trastorno del espectro autista y problemas del desarrollo neurológico en la descendencia.

El riesgo es dosis-dependiente: dosis mayores se asocian a mayor probabilidad de malformaciones y afectación del desarrollo. Si una mujer en tratamiento con valproato plantea embarazo o queda embarazada, debe consultarse con un especialista (neurología o psiquiatría y obstetricia) cuanto antes. No debe suspenderse bruscamente el fármaco sin supervisión médica, porque la interrupción súbita puede desencadenar convulsiones.

Recomendaciones para mujeres en edad fértil:

• Evitar valproato cuando sea posible; valorar alternativas (por ejemplo, levetiracetam o lamotrigina en epilepsia; litio, lamotrigina o antipsicóticos atípicos en trastorno bipolar) según el caso clínico.
• Si no existen alternativas y se mantiene el valproato, asegurar un programa de prevención del embarazo: uso de anticonceptivos eficaces, consentimiento informado y seguimiento especializado.
• Suplementación con ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre (aunque no elimina completamente el riesgo teratogénico del valproato, puede reducir el riesgo de defectos del tubo neural).

Lactancia

El valproato pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. En general, la lactancia puede considerarse, pero se recomienda monitorizar al lactante por somnolencia o problemas de alimentación y consultar siempre con el médico que supervisa el tratamiento.

Signos de alarma y manejo

• Buscar atención médica urgente ante síntomas como ictericia, dolor abdominal intenso (posible pancreatitis), somnolencia extrema o cambios neurológicos.
• No interrumpir el tratamiento de forma brusca: la retirada debe planificarse con el equipo sanitario para evitar riesgo de convulsiones o recaída del trastorno bipolar.

Conclusión

El valproato es un fármaco eficaz para epilepsia, trastorno bipolar y profilaxis de migraña, pero tiene efectos adversos importantes y un claro riesgo teratogénico. Su uso en mujeres en edad fértil requiere especial precaución, información y medidas para evitar embarazos no deseados; en embarazo suele evitarse y, si se presenta, debe valorarse y manejarse por especialistas. Consulte siempre a su médico antes de iniciar, cambiar o suspender este tratamiento.

Preguntas y respuestas

P: ¿Qué es el valproato?

P: ¿Cómo se administra?

P: ¿Cuáles son los efectos secundarios habituales de este medicamento?

P: ¿Existen efectos secundarios graves asociados a la toma de Valproato?

P: ¿Es seguro que las mujeres embarazadas tomen Valproato?

P: ¿Ayuda el Valproato a prevenir las convulsiones?

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