Empalme alternativo
El splicing alternativo permite que el ADN codifique más de una proteína. Varía la composición de los exones del ARN mensajero.
En el empalme alternativo, los exones del ARN pre-mensajero producido por la transcripción se reconectan de diferentes maneras durante el empalme del ARN.
Esto produce diferentes ARN mensajeros maduros del mismo gen. Se traducen en diferentes proteínas. Así, un solo gen puede codificar múltiples proteínas.
El splicing alternativo es normal en los eucariotas. Aumenta enormemente la diversidad de proteínas que puede codificar el genoma. En los humanos, el ~95% de los genes multiexónicos están empalmados alternativamente.
Existen varios tipos de splicing alternativo: el más común es la omisión de exón. Un exón puede incluirse en los ARNm en algunas condiciones o en determinados tejidos, y omitirse del ARNm en otras. Existen activadores de empalme que promueven el uso de un sitio de empalme particular, y represores de empalme que reducen el uso de un sitio particular. Se están encontrando nuevos tipos de empalme alternativo.
Las variaciones anormales en el splicing se producen en las enfermedades. Muchos trastornos genéticos humanos provienen de variantes de empalme. Las variantes de empalme anormales también pueden contribuir al desarrollo del cáncer. Los productos de empalme que no funcionan suelen ser tratados mediante un control de calidad post-transcripcional. Es decir, son desmenuzados por enzimas.
El splicing alternativo produce dos isoformas de la proteína.
Fuente de diversidad
El splicing alternativo (la recombinación de diferentes exones) es una fuente importante de diversidad genética en los eucariotas. Un gen concreto de Drosophila (DSCAM) puede empalmarse alternativamente en 38.000 ARNm diferentes.
Preguntas y respuestas
P: ¿Qué es el empalme alternativo?
R: El splicing alternativo es un proceso en el que los exones del ARN pre-mensajero producido por la transcripción se reconectan de diferentes maneras durante el splicing del ARN, dando lugar a diferentes ARN mensajeros maduros del mismo gen que se traducen en diferentes proteínas.
P: ¿Es común el splicing alternativo?
R: El splicing alternativo es normal en los eucariotas y aumenta enormemente la diversidad de proteínas que puede codificar el genoma. En los humanos, alrededor del 95% de los genes multiexónicos están empalmados alternativamente.
P: ¿Cuáles son algunos tipos de empalme alternativo?
R: El tipo más común de splicing alternativo es la omisión de exón, en la que se puede incluir u omitir un exón del ARNm en función de determinadas condiciones o tejidos. También existen otros tipos como los activadores y represores del splicing que promueven o reducen el uso de determinados sitios respectivamente, así como nuevos tipos que se están descubriendo.
P: ¿Cómo afectan a la salud las variaciones anormales en el splicing alternativo?
R: Las variaciones anormales en el splicing alternativo pueden provocar trastornos genéticos y contribuir al desarrollo del cáncer. Los productos no funcionales resultantes de este proceso suelen tratarse mediante el control de calidad postranscripcional, donde son troceados por enzimas.
P: ¿Qué tipo de proteínas pueden crearse mediante el splicing alternativo?
R: Mediante el splicing alternativo, un único gen puede codificar múltiples proteínas, lo que aumenta la diversidad de proteínas que puede codificar el genoma.
P: ¿Qué ocurre si de un empalme alternativo resultan productos que no funcionan?
R: Si los productos no funcionales resultan de un Spliceing alternativo, normalmente serán tratados por el control de calidad post-transcripcional, donde son troceados por enzimas.
