Antiviral — agentes, mecanismos y evolución de las terapias antivirales

1. Anti-Herpes virus : idoxurudina, trifluridina, Aciclovir, valaciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir, Foscarnet, Fomivirsen

2. Anti-virus de la gripe: Amantadina, rimantadina, Oseltamivir, Zanamivir

3. Anti-Virus de la Hepatitis/Fármacos antivirales no selectivos Principalmente para la hepatitis B: Lamivudina, Adefovir dipivoxil, Tenofovir Principalmente para la hepatitis C: Ribavirina, Interferón α

4. Anti retrovirus:

(A) Inhibidor de las transcriptasas de los ríos neucleósidos: Zidovudina

Didanosina, estavudina, lamivudina, abacavir, emtricitabina, tenofovir

(B) Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTR): Nevirapina, Efavirenz, Delavirdina

(C) Inhibidores de la proteasa: Ritonavir, Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Amprenavir

(D) Inhibidor de la entrada (fusión): Enfuvirtida

(E) Inhibidor del receptor CCR5: Maraviroc

(F) Inhibidor de la integrasa: Raltegravir

Este fármaco antiviral análogo de la deoxiguanosina requiere una enzima específica del virus para su conversión en el metabolito activo que inhibe la síntesis del ADN y la replicación viral.

El aciclovir es tomado por las células infectadas por el virus. Debido a la generación selectiva del inhibidor activo en la célula infectada por el virus y a su mayor efecto inhibidor sobre la síntesis del ADN viral, el aciclovir tiene una baja toxicidad para las células del huésped: se ha observado un índice quimioterapéutico de varios cientos de veces.

Farmacocinética

Sólo se absorbe alrededor del 20% de una dosis oral de aciclovir. Está poco unido a las proteínas plasmáticas y se distribuye ampliamente alcanzando una concentración en el LCR que es el 50% de la concentración plasmática. Tras la aplicación tópica, penetra bien en la córnea. El aciclovir se excreta principalmente sin cambios en la orina, tanto por filtración glomerular como por secreción tubular; el t½ plasmático es de 2-3 horas.

Utilice

• El aciclovir es muy útil en pacientes con un estado inmunitario tanto normal como deficiente.

• El Herpes simple genital causado generalmente por el virus de tipo 2 puede tratarse con aciclovir tópico, oral o parenteral dependiendo del estadio y la gravedad de la enfermedad.

• Enfermedad primaria: El tratamiento tópico tiene una eficacia baja; se aplica una pomada al 5% localmente 6 veces al día durante 10 días. Esto es útil si se empieza pronto y en los casos leves. Los casos tardíos y más graves deben recibir terapia oral (1 g/día en 5 dosis divididas o 400 mg de TDS durante 10 días) además de la terapia local. Tanto la terapia local como la oral proporcionan un alivio sintomático y una rápida curación de las lesiones, pero no evitan las recidivas

• H. simplex mucocutáneo Es una enfermedad por virus de tipo 1, permanece localizada en labios y encías; no suele requerir tratamiento específico, pero la crema cutánea de aciclovir puede proporcionar cierto alivio. Las lesiones que se extienden pueden tratarse con aciclovir oral durante 10 días. La enfermedad suele diseminarse en individuos inmunocomprometidos y puede tratarse con aciclovir oral o i.v. (15 mg/kg/día) durante 7 días, pero no se previenen las recidivas.

• Encefalitis por H. simplex (virus tipo 1): El aciclovir 10 a 20 mg/kg/8 horas i.v. durante >10 días es el fármaco de elección. El tratamiento sólo es eficaz si se inicia de forma precoz: el retraso impide un efecto saludable sobre la mortalidad y las complicaciones neurológicas.

Efectos secundarios

• Tópico: Sensación de picor y ardor después de cada aplicación.
• oral: El fármaco se utiliza para el dolor de cabeza, las náuseas, el malestar y algunos efectos del SNC.
• Por vía intravenosa: Las erupciones cutáneas, la sudoración, la emesis y la caída de la tensión arterial se producen sólo en pocos pacientes. La disminución dependiente de la dosis en la g.f.r. es la toxicidad más importante; ocurre especialmente en aquellos con enfermedad renal; se normaliza al suspender el fármaco

Químicamente, es una amina tricíclica única no relacionada con ningún precursor del ácido nucleico, pero que inhibe la replicación del virus de la gripe A. la actividad de la amantadina es específica de la cepa, la gripe b no se ve afectada. Las cepas H5N1 y H1N1 de la gripe A son resistentes en la mayoría de las zonas. parece que actúa en un paso temprano (posiblemente en el desacoplamiento), así como en un paso tardío (ensamblaje viral) en la replicación viral. la proteína designada M2, que actúa como un canal de iones, ha sido identificada como uno de sus objetivos de acción. La resistencia a la amantadina se desarrolla por una mutación que provoca sustituciones de aminoácidos en la proteína M2.

Utiliza

• La profilaxis de la gripe A2 durante una epidemia o la gripe estacional, especialmente en pacientes de alto riesgo. La temporada de gripe y las epidemias suelen durar unos 2 meses, y sólo es necesario cubrir este periodo con la profilaxis.

• cuando se sabe que la cepa del virus causante de la epidemia es sensible a la amantadina, debe considerarse el uso profiláctico.

• Sin embargo, la amantadina ya no se recomienda en el Reino Unido, ni para la profilaxis ni para el tratamiento de la gripe.

• Tratamiento de la enfermedad influenzal (A2): se produce un modesto efecto terapéutico (reducción de la fiebre, la congestión, la tos y una recuperación más rápida) si el medicamento se administra inmediatamente después de la aparición de los síntomas. Se aconseja un tratamiento de 5 días.

Efectos adversos

Se han notificado náuseas, anorexia, insomnio, mareos, pesadillas, falta de concentración mental y, en raras ocasiones, alucinaciones. Se produce un edema de tobillo debido a la vasoconstricción local.

Interferón α

α Los interferones (IFN) son citoquinas glicoproteicas de bajo peso molecular producidas por las células del huésped en respuesta a infecciones virales, TNFα, IL-1 y algunos otros inductores.

Tienen una actividad antiviral inespecífica, así como otros efectos complejos sobre la inmunidad y la proliferación celular. Los interferones se unen a unos receptores muy específicos de la superficie celular y afectan a su replicación en múltiples pasos, la penetración viral, la síntesis del ARNm viral, el ensamblaje de las partículas virales y su liberación, pero el efecto más generalizado es la supresión directa o indirecta de la síntesis de proteínas virales, es decir, la inhibición de la traducción. Los receptores de interferón, como los receptores de tirosina proteína quinasa JAK STAT, que al activarse fosforilan las proteínas celulares. Éstas migran entonces al núcleo e inducen la transcripción de las "proteínas inducidas por el interferón" que ejercen efectos antivirales

Utiliza

• Hepatitis B crónica: el IFNα2Α 2,5-5 ΜU/m2 o el IFNα2Β 5-10 ΜU administrado 3 veces por semana durante 4-6 meses provoca la desaparición del HBVDNA del plasma y la mejora de las pruebas de función hepática/histología en casi la mitad de los pacientes. Las dosis altas (10 MU) inyectadas tres veces por semana durante 6 meses suelen producir una remisión prolongada, pero se producen recaídas. Los pegIFN de 180 μg s.c. semanales durante 24 a 48 semanas producen respuestas mejores y más sostenidas.

• Hepatitis C crónica: El IFNα2Β 3ΜU 3 veces por semana durante 6-12 meses ha producido la remisión en el 50-70% de los pacientes. El ARN viral se vuelve indetectable y las pruebas de función hepática vuelven a la normalidad. La histología mejora si la respuesta se mantiene. Sin embargo, se producen recaídas en la mayoría de los pacientes. Los PegIFN de 180 μg/semana son más eficaces e inducen remisiones más duraderas. La terapia combinada con IFN/pegIFN + ribavirina está especialmente indicada en los pacientes que no responden al IFN solo.

• Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: El IFN se utiliza para tratar el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, pero no para tratar el VIH como tal. Sin embargo, el interferón acentúa la toxicidad hematológica de la zidovudina.

• Condiloma acuminado: causado por el virus del papiloma suele tratarse con podofilina tópica. En los casos refractarios puede utilizarse la inyección intralesional de interferón.

Efectos adversos

• Los síntomas parecidos a los de la gripe -fatiga, dolores, malestar, fiebre, mareos, anorexia, náuseas, alteraciones del gusto y de la vista- se desarrollan pocas horas después de cada inyección, pero se vuelven más leves posteriormente.

• neurotoxicidad: entumecimiento, neuropatía, alteración del comportamiento, depresión mental, temblor, somnolencia, muy raramente convulsiones

Los antivirales son un tipo de fármaco utilizado para tratar las infecciones víricas. La mayoría de los antivirales se utilizan para infecciones virales específicas, mientras que un antiviral de amplio espectro funciona contra una amplia gama de virus. A diferencia de la mayoría de los antibióticos, los medicamentos antivirales no destruyen su patógeno objetivo (algo que causa la enfermedad), sino que detienen su desarrollo.

Los medicamentos antivirales son un tipo de antimicrobianos, un grupo más amplio que también incluye los antibióticos (también llamados antibacterianos), los antifúngicos y los antiparasitarios, o los medicamentos antivirales basados en anticuerpos monoclonales. La mayoría de los antivirales no causan mucho daño al organismo y pueden utilizarse para tratar infecciones. Son diferentes de los viricidas, que no son medicamentos pero desactivan o destruyen las partículas de virus dentro o fuera del cuerpo. Los antivirales naturales son producidos por algunas plantas como el eucalipto y el árbol del té australiano.

• Antibióticos