Enfermedad de Hallervorden-Spatz (PKAN): neurodegeneración por hierro cerebral

Descubre qué es la Enfermedad de Hallervorden-Spatz (PKAN): causas, síntomas, diagnóstico y avances en tratamiento de la neurodegeneración por acumulación de hierro cerebral.

La neurodegeneración asociada a la pantotenato quinasa o enfermedad de Hallervorden Spatz es una enfermedad rara que se caracteriza principalmente por síntomas extrapiramidales y demencia, o falta de memoria extrema. La enfermedad de Hallervorden-Spatz es una enfermedad cerebral degenerativa, lo que significa que cuanto más tiempo la padece una persona, peores son sus efectos. Los científicos creen que está causada por una acumulación excesiva de hierro en el cerebro.

Qué es y por qué ocurre

La enfermedad, también denominada PKAN (por sus siglas en inglés: pantothenate kinase‑associated neurodegeneration), es un trastorno neurodegenerativo raro de herencia generalmente autosómica recesiva. En la mayoría de los casos está causada por mutaciones en el gen PANK2, que codifica la enzima pantotenato quinasa 2. Esta enzima participa en la síntesis de la coenzima A (CoA); su déficit altera el metabolismo celular y favorece la acumulación de hierro en núcleos profundos del cerebro (especialmente en el globus pallidus), lo que contribuye al daño neuronal.

Formas y evolución

Se distinguen dos presentaciones principales:

• Forma clásica (inicio temprano): comienza en la infancia (usualmente antes de los 10 años), con progresión rápida y mayor discapacidad en pocos años.
• Forma atípica (inicio tardío): aparece en la adolescencia o adultez joven, progresa más lentamente y con mayor variabilidad clínica.

Síntomas habituales

Los signos y síntomas varían según la edad de inicio y la forma, pero con frecuencia incluyen:

• Trastornos del movimiento: distonía (posturas anormales sostenidas), rigidez, temblor, corea, atetosis y signos parkinsonianos.
• Problemas del habla y de la deglución: disartria, disfagia que puede requerir soporte nutricional.
• Deterioro cognitivo y conductual: desde cambios en el comportamiento y trastornos psiquiátricos hasta demencia progresiva.
• Compromiso visual: en algunos casos se observan problemas retinianos o pérdida de visión.
• Otros: retraso del desarrollo en niños, crisis convulsivas en algunos pacientes.

Diagnóstico

El diagnóstico combina la historia clínica, la exploración neurológica, pruebas de imagen y estudios genéticos:

• Resonancia magnética (RM): patrón característico conocido como signo del "ojo de tigre" en el globus pallidus: centro hiperintenso rodeado de hipointensidad por depósito de hierro.
• Pruebas genéticas: identificación de mutaciones en PANK2 confirma la mayoría de los casos de PKAN.
• Otras pruebas: pueden realizarse estudios metabólicos, oftalmológicos y evaluación neuropsicológica para medir el impacto funcional.

Tratamiento y manejo

No existe actualmente una cura definitiva; el tratamiento es principalmente síntomático y de soporte. Las opciones incluyen:

• Fármacos para controlar los movimientos anormales: anticolinérgicos, benzodiacepinas, baclofeno o tetrabenazina según el síntoma predominante.
• Inyecciones de toxina botulínica para distonías focales.
• Levodopa en casos con rasgos parkinsonianos (respuesta variable).
• Deep brain stimulation (DBS) del núcleo globus pallidus internus (GPi): puede reducir la distonía y mejorar la calidad de vida en pacientes seleccionados.
• Ensayos con quelantes del hierro (por ejemplo, deferiprona) han mostrado resultados mixtos; su uso debe evaluarse en centros especializados y dentro de ensayos clínicos cuando sea posible.
• Apoyo multidisciplinario: fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia, nutrición y cuidados paliativos según evolución.

Pronóstico

La evolución es progresiva. En la forma clásica la progresión suele ser rápida con pérdida de independencia a los pocos años; la forma atípica progresa más despacio y con gran variabilidad entre individuos. La expectativa de vida depende de la gravedad, las complicaciones respiratorias, nutricionales e infecciones asociadas.

Consejo genético y prevención

Como la enfermedad es habitualmente autosómica recesiva, los padres portadores tienen un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado en cada embarazo. El consejo genético es importante para las familias afectadas. Existen pruebas prenatales y de diagnóstico genético preimplantacional en centros especializados.

Recomendaciones prácticas

• Buscar atención en centros con experiencia en enfermedades raras y en trastornos del movimiento.
• Organizar un equipo multidisciplinario (neurología, rehabilitación, nutrición, psicología, asistencia social).
• Informarse sobre ensayos clínicos y registros de pacientes; participar puede facilitar acceso a terapias experimentales.
• Contactar con asociaciones de pacientes y redes de apoyo para información y ayuda práctica.

Si sospecha esta enfermedad por síntomas neurológicos progresivos o por antecedente familiar, consulte con un neurólogo especializado para realizar la evaluación diagnóstica adecuada y recibir orientación sobre manejo y opciones terapéuticas.

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